Insulin compositions include insulin analogs and polymer blends. The insulin analogue comprises cysteine substitutions at positions B4 and A10 (to form cystine B4-A10), and at least one additional substitution selected from the group consisting of: 5 to 11 amino acids between the insulin A and B domains Connection domain Non-beta-branched amino acid substitution at position A8 A non-beta-branched acidic or polar side chain at position A14 Phe at the ortho positionB24Halogen modification of And substitution of lysine at position B29 by Glu, Ala, Val, Ile, Leu, amino-propionic acid, amino-butyric acid or norleucine. The insulin analog is suitable for manufacturing processes comprising at least one step in the temperature range of 90 [deg.] C to 120 [deg.] C. The encapsulated insulin analog may optionally contain free PEG or may be pegylated. The insulin analog-encapsulated polymer blend may be cast into a micro-needle patch for topical administration or micro-pellets for subcutaneous injection.인슐린 조성물은 인슐린 유사체 및 중합체 블렌드를 포함한다. 상기 인슐린 유사체는 (시스틴 B4-A10을 형성하기 위한) 위치 B4 및 A10에서의 시스테인 치환, 및 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 추가적 치환을 포함한다: 인슐린 A 및 B 도메인 사이의 5 내지 11개 아미노산의 연결 도메인 위치 A8에서의 비-베타-분지형 아미노산 치환 위치 A14에서의 비-베타-분지형 산성 또는 극성 측쇄 오르토 위치에서의 PheB24의 할로겐 변형 및 Glu, Ala, Val, Ile, Leu, 아미노-프로피온산, 아미노-부티르산 또는 노르류신에 의한 B29 위치에서의 리신의 치환. 상기 인슐린 유사체는 90℃ 내지 120℃의 온도 범위에서의 하나 이상의 단계를 포함하는 제조 공정에 적합하다. 캡슐화된 인슐린 유사체는 유리 PEG를 선택적으로 함유하거나 페길레이트될 수 있다. 인슐린 유사체-캡슐화된 중합체 블렌드는 국소 투여용 마이크로 바늘 패치 또는 피하 주사용 마이크로 펠릿으로 주조될 수 있다.
