Genetically modified non-human animals are provided that comprise an immunoglobulin heavy chain locus comprising an unrearranged human heavy chain variable region nucleotide sequence comprising an addition of at least one histidine codon or a substitution of at least one endogenous non-histidine codon with a histidine codon. Compositions and methods for making the genetically modified non- human animals as described herein are provided. Non-human animals capable of expressing an antigen-binding protein characterized by pH-dependent antigen binding, enhanced recyclability and/or enhanced serum half-life are also provided.La presente invención se refiere a animales no humanos genéticamente modificados que comprenden un locus de cadena pesada de inmunoglobulina que contiene una secuencia nucleotídica de región variable de cadena pesada humana no rearreglada, que comprende la adición de al menos un codón de histidina o una sustitución de al menos un codón endógeno no codificador de histidina, por un codón de histidina. Se proporcionan composiciones y métodos para producir los animales no humanos genéticamente modificados como los aquí descritos. También se proporcionan animales no humanos capaces de expresar una proteína de unión a un antígeno caracterizada por una unión al antígeno dependiente del pH, con una mejor reciclabilidad y/o mejor vida media en el suero.
