ANDREW J. MURPHY,JOHN MCWHIRTER,JOEL H. MARTIN,LYNN MACDONALD
申请号：
MX2014011048
公开号：
MX2014011048A
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
MX
年份:
2015
代理人:
摘要：
Genetically modified non-human animals are provided that express an immunoglobulin variable domain that comprises at least one histidine, wherein the at least one histidine is encoded by a substitution of a non-histidine codon in the germline of the animal with a hisidine codon, or the insertion of a histidine codon in a germline immunoglobulin nucleic acid sequence. Immunoglobulin genes comprising histidines in one or more CDRs, in an N-terminal region, andor in a loop 4 region are also provided. Immunoglobulin variable domains comprising one or more histidines (e.g., histidne clusters) substituted for non-antigen-binding non-histidine residues. Non-human animals that are progeny of animals comprising modified heavy chain variable loci (V, D, J segments), modified light chain variable loci (V, J segments), and rearranged germline light chain genes (VJ sequences) are also provided. Non- human animals that make immunoglobulin domains that bind antigens in a pH- sensitive manner are provided.La presente invención se refiere a animales no humanos genéticamente modificados que expresan un dominio variable de inmunoglobulina que comprende al menos una histidina, en donde la al menos una histidina es codificada por una sustitución de un codón no codificador de histidina de la línea germinal del animal, por un codón de histidina, o la inserción de un codón de histidina en una secuencia de ácido nucleico de inmunoglobulina de la línea germinal. También se proporcionan genes de inmunoglobulina que comprenden histidinas en una o más CDRs, en una región N-terminal, y/o en una región de asa 4. También se proporcionan dominios variables de inmunoglobulina que comprenden una o más histidinas (p. ej., agrupaciones de histidinas) sustituidas por residuos no histidina que no se unen al antígeno. También se proporcionan animales no humanos que son progenie de los animales que comprenden loci variables de cadena pesada modificados (segmentos V, D, J), loci variables de cadena ligera m
