MCWHIRTER JOHN,맥훠터 존,MACDONALD LYNN,맥도날드 린,MARTIN JOEL H.,마틴 조엘 에이취,MURPHY ANDREW J.,머피 앤드류 제이
申请号：
KR1020147025405
公开号：
KR1020140135737A
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
Genetically modified non-human animals are provided that express an immunoglobulin variable domain that comprises at least one histidine, wherein the at least one histidine is encoded by a substitution of a non-histidine codon in the germline of the animal with a hisidine codon, or the insertion of a histidine codon in a germline immunoglobulin nucleic acid sequence. Immunoglobulin genes comprising histidines in one or more CDRs, in an N-terminal region, andor in a loop 4 region are also provided. Immunoglobulin variable domains comprising one or more histidines (e.g., histidne clusters) substituted for non-antigen-binding non-histidine residues. Non-human animals that are progeny of animals comprising modified heavy chain variable loci (V, D, J segments), modified light chain variable loci (V, J segments), and rearranged germline light chain genes (VJ sequences) are also provided. Non-human animals that make immunoglobulin domains that bind antigens in a pH-sensitive manner are provided.본원에는 적어도 하나의 히스티딘을 포함하는 면역글로불린 가변 도메인을 발현하는 유전자 변형된 비-사람 동물이 제공되는데, 이때 적어도 하나의 히스티딘은 동물의 생식선에서 비-히스티딘 코돈의 히스티딘 코돈으로의 치환, 또는 생식선 면역글로불린 핵산 서열에서 히스티딘 코돈의 삽입에 의해 코드화된다. 또한 본원에는 하나 또는 그 이상의 CDR, N-말단 영역, 및/또는 루프 4 영역에 히스티딘을 포함하는 면역글로불린 유전자가 제공된다. 면역글로불린 가변 도메인은 비-항원-결합 비-히스티딘 잔기에 대해 치환된 하나 또는 그 이상의 히스티딘(예컨대 히스티딘 클러스터)을 포함한다. 또한 본원에는 변형된 중쇄 가변 유전자좌(V, D, J 절편), 변형된 경쇄 가변 유전자좌(V, J 절편) 및 재배열된 생식선 경쇄 유전자(VJ 절편)를 포함하는 동물의 자손인 비-사람 동물이 제공된다. 또한 본원에는 pH-민감성 방식으로 항원에 결합하는 면역글로불린 도메인을 생성하는 비-사람 동물이 제공된다.
