Andrew P. CREW,Keith R. HORNBERGER,Jing WANG,Craig M. CREWS,Hanqing DONG,Yimin QIAN
申请号：
MX2019008934
公开号：
MX2019008934A
申请日:
2018.01.26
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La presente descripción se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores del receptor de estrógeno (proteína diana). En particular, la presente descripción se dirige a compuestos bifuncionales, que contienen en un extremo un ligando cereblon, porción de unión a la Iigasa Von Hippel-Lindau, Inhibidores de las Proteínas de Apoptosis, u homólogo 2 doble minuto de ratón, que se unen a la respectiva ligase de ubiquitina E8, y en el otro extremo una porción que se une a la proteína diana, de manera que la proteína diana se ubica en la proximidad de la ligase de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. La presente descripción exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, asociadas con la degradación/inhibición de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana, se tratan o se previenen con los compuestos y composiciones de la presente descripción.
