Yimin QIAN,Saul JAIME-FIGUEROA,Keith R. HORNBERGER,Jing WANG,Craig M. CREWS,Hanqing DONG,Andrew P. CREW
申请号：
MX2019007649
公开号：
MX2019007649A
申请日:
2017.12.22
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF； the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La presente descripción se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de Fibrosarcoma Acelerado Rápidamente (RAF, tal como c-RAF, A-RAF y/o B-RAF； la proteína diana). En particular, la presente descripción se dirige a compuestos bifuncionales, que contienen en un extremo un ligando Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibidores de las Proteínas de Apoptosis, u homólogo 2 doble minuto de ratón que se une a la respectiva ligasa de ubiquitina E3, y en el otro extremo una porción que se une a la proteína diana RAF, de manera que la proteína diana se ubica en la proximidad de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de la proteína diana. La presente descripción exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, asociadas con la degradación/inhibició n de la proteína diana. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína diana, o de la activación constitutiva de la proteína diana, se trata
