The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of rapidly accelerated fibrosarcoma (raf, such as c-raf, a-raf and / or b-raf； the target protein). in particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain at one end a von hippel-lindau, cereblon, apotosis protein inhibitor or homologous double-minute rat ligand that binds to their e3 ubiquitin ligase； and at the other end a segment that binds to the raf target protein, such that the target protein is placed in close proximity to the ubiquitin ligase for degradation (and inhibition) of the target protein. The present disclosure discloses a wide range of pharmacological activities associated with degradation / inhibition of the target protein. Diseases or disorders resulting from aggregation or accumulation of the target protein, or constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.a presente divulgação relaciona-se aos compostos bifuncionais, que encontram a utilidade como moduladores do fibrosarcoma rapidamente acelerado (raf, como c-raf, a-raf e/ou b-raf； a proteína-alvo). em particular, a presente divulgação é dirigida a compostos bifuncionais, que contêm em uma extremidade um von hippel-lindau, cereblon, inibidores de proteínas de apotosis ou rato duplo-minuto homólogo 2 ligante que ligam à respectiva e3 ubiquitina ligase； e na outra extremidade um segmento que liga à proteína alvo raf, de tal forma que a proteína alvo é colocada na proximidade da ubiquitina ligase para efeitos de degradação (e inibição) da proteína alvo. a presente divulgação apresenta uma ampla gama de atividades farmacológicas associadas à degradação/inibição da proteína alvo. doenças ou distúrbios resultantes da agregação ou acumulação da proteína alvo, ou da ativação constitutiva da proteína alvo, são tratados ou prevenidos com compostos e composições da presente divulgação.
