Andrew P. CREW,Michael BERLIN,Hanqing DONG,John J. FLANAGAN,Alexey ISHCHENKO
申请号：
MX2019005007
公开号：
MX2019005007A
申请日:
2017.11.01
申请国别(地区):
MX
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.La presente descripción se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de la proteína tau. En particular, la presente descripción se dirige a compuestos bifuncionales, que contienen sobre un extremo un ligando de VHL o cereblon que se une a la ligasa de la ubiquitina E3 y sobre el otro extremo una porción que se une a la proteína tau, de manera que la proteína tau se ubica en la proximidad de la ligasa de ubiquitina para efectuar la degradación (e inhibición) de tau. La presente descripción exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, asociadas con la degradación/inhibición de la proteína tau. Las enfermedades o trastornos que resultan de la agregación o acumulación de la proteína tau, se tratan o se previenen con los compuestos y composiciones de la presente descripción.
