The present invention provides a polypeptide construct comprising an antibody that binds to a cell surface associated antigen or a peptide or polypeptide signaling ligand linked to an antigen binding portion thereof, wherein the ligand has its efficacy against cells lacking expression of said antigen. Polypeptide constructs comprising at least one amino acid substitution or deletion that is reduced are provided.本発明は、細胞表面関連抗原と結合する抗体またはその抗原結合部分と連結したペプチドまたはポリペプチドシグナル伝達リガンドを含むポリペプチド構築物であって、リガンドが、前記抗原の発現を欠く細胞に対するその効力を低下させる少なくとも1つのアミノ酸置換または欠失を含むポリペプチド構築物を提供する。