CATRON, Nathaniel D.,LINDLEY, David J.,MILLER, Jonathan,SCHMITT, Eric A.,TONG, Ping
申请号：
USUS2011/058024
公开号：
WO2012/058392A1
申请日:
2011.10.27
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.Linvention concerne une dispersion solide pro-apoptotique qui comprend, sous une forme pratiquement non cristalline, un composé inhibiteur de protéine de la famille Bcl-2 de formule (I) dont la signification est indiquée dans la description, dispersé dans une matrice solide qui comprend (a) un vecteur polymère soluble dans leau pharmaceutiquement acceptable et (b) un tensioactif pharmaceutiquement acceptable. Un procédé de préparation dune telle dispersion solide comprend la dissolution du composé, du vecteur polymère et du tensioactif dans un solvant approprié, et lélimination du solvant pour fournir une matrice solide comprenant le vecteur polymère et le tensioactif et ayant le composé dispersé en son sein sous une forme pratiquement non cristalline. La dispersion solide est appropriée pour ladministration orale à un sujet qui en a besoin pour le traitement dune maladie caractérisée par la surexpression dune ou de plusieurs protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2, par exemple le cancer.
