The present invention relates to polypeptides comprising a CD4 binding moiety, a gp41 binding moiety, an HIV fusion peptide inhibitor moiety, and combinations thereof. More specifically, the present invention relates to a polypeptide comprising a fibronectin-based skeletal domain protein that binds to CD4, a fibronectin-based skeletal domain protein that binds to the N17 domain of gp41, and an HIV fusion peptide inhibitor or a combination thereof. The invention also relates to the use of breakthrough proteins in therapeutic applications for the treatment of HIV.본 발명은 CD4 결합 모이어티, gp41 결합 모이어티, HIV 융합 펩티드 억제제 모이어티 및 이의 조합물을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 CD4에 결합하는 피브로넥틴-기반 골격 도메인 단백질, gp41의 N17 도메인에 결합하는 피브로넥틴-기반 골격 도메인 단백질, 및 HIV 융합 펩티드 억제제 또는 이의 조합물을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이다. 본 발명은 또한 HIV를 치료하기 위한 치료적 적용에서 획기적인 단백질의 이용에 관한 것이다.