本发明公开了一种用于修复TPP1基因剪接异常的U1‑snRNA以及含有表达U1‑snRNA的碱基序列的载体,其中,表达所述U1‑snRNA的碱基序列依次包括U1‑snRNA起始碱基、与TPP1基因Exon12剪接供体位点或下游内含子序列靶向互补的序列以及一段U1‑snRNA下游序列,U1‑snRNA下游序列如SEQ ID NO.20所示。本发明的U1‑snRNA来源于针对TPP1基因剪接供体位点或剪接供体位点下游内含子序列而制备的核酸分子;应用U1‑snRNA技术,用靶向目标基因的U1‑snRNA作为靶向药物,在Pre‑mRNA的剪接过程进行修复,从而有效抑制剪接位点突变导致的异常mRNA表达。具有特异性强,高效,副作用小的优点,且能弥补目前治疗异常剪接所致疾病的治疗手段不足,在不久的将来可能成为一种治疗特定类型疾病的新方法。
