INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
CHOI, SU YOUNG,최수영,KIM, DAE WON,김대원,PARK, JIN SEO,박진서,UM, WON SIK,음원식,HWANG, HYUN SOOK,황현숙,KIM, DUK SOO,김덕수,LIM, SOON SUNG,임순성,CHO, SUNG WOO,조성우
申请号：
KR1020110037574
公开号：
KR1020120119562A
申请日:
2011.04.22
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要：
PURPOSE: A composition for preventing and treating brain disorder including imipramine and fused protein which is covalently bonded with protein transport domains and a method for increasing the introduction of the fused protein are provided to reduce cytotoxin induced by hydrogen peroxide.CONSTITUTION: A method for increasing the introduction of the fused protein is processed by adding imipramine and fused protein which is covalently bonded with protein transport domains. The imipramine is primarily processed in the nerve cells or brain cells than the fusion protein. The protein transport domain is Tat, PEP-1, oligolysine, oligo arginine or oligo (the lysine, and the arginine). The therapeutic protein is active oxygen species excision enzyme. The therapeutic protein is catalase, superoxide dismutase or glutathione peroxidase. A composition for preventing and treating neural diseases or brain disorder includes the fused protein and imipramine of the enzyme having the removing activity of active oxygen species. The enzyme having the removing activity of active oxygen species is catalase, superoxide dismutase or glutathione peroxidase.COPYRIGHT KIPO 2013단백질 수송 도메인은 생체 세포 내로 단백질을 비롯한 외래 고분자를 수송할 수 있다고 보고되었다. 본 발명자들은 항우울제인 이미프라민을 가하여 단백질 수송 도메인과 결합한 융합 단백질을 성상세포 등 신경세포 내로 더 효율적으로 운반시킬 수 있는지를 시험하였고, 그 결과 카탈레이즈 융합 단백질은 이미프라민을 가하였을 때 시간- 및 농도-의존적으로 성상세포 내로 도입되었으며, 과산화수소에 의해 유도된 세포 독성을 감소시켰다. 뿐만 아니라 카탈레이즈 융합 단백질과 이미프라민을 함께 가한 그룹에서는 세포 침투율이 증가하였고, 그 결과 카탈레이즈 융합 단백질을 단독으로 가한 그룹과 비교할 때 세포 생존율이 높아졌다. 저빌 허혈 모델에서 카탈레이즈 융합 단백질을 해마의 CA1 부위에서 현저한 신경보호효과를 나타내었으며, 카탈레이즈 융합 단백질과 이미프라민을 함께 처리하면 카탈레이즈 융합 단백질 단독 처리의 경우보다 CA1 부위의 신경세포 사멸과 지방 과산화가 현저히 감소하였다. 따라서, 이러한 결과는 이미프라민이 융합 단백질의 세포 도입을 증대시킴을 의미한다.
