PURPOSE: An increase method of fused protein into living cells or organs by adding pergolide to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded is provided to drastically enhance infiltration efficiency of the fused protein. CONSTITUTION: An increase method of fused protein into living cells or organs is processed by adding pergolide to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded. The pergolide is primarily processed in the living cells or organs than the fused protein. A protein transport domain is Tat, PEP-1, oligolysine, oligo arginine or oligo(lysine and arginine). The pergolide is pergolide mesylate. The therapeutic protein is an enzyme which removes the active oxygen species. The therapeutic protein is catalase, superoxide dismutase or glutathione peroxidase. A composition for preventing and treating disease due to oxidative stress and inflammatory diseases comprises the fused protein and pergolide of the enzyme having the active oxygen species.단백질 수송 도메인은 외래 단백질을 세포 내로 운반하는데 효과적임이 알려져 있다. 본 발명자들은 HaCaT 인간 각질세포 및 마우스 피부로 PEP-1-카탈레이즈의 세포침투에 대한 퍼골라이드 메실레이트 (pergolide mesylate； PM)의 영향 및 TPA에 의해 유도된 염증에 대한 PEP-1-카탈레이즈의 항염증 활성에 대한 PM의 영향을 웨스턴 블랏과 조직학적 분석으로 시험하였다. 퍼골라이드는 세포 독성 없이 PEP-1-카탈레이즈를 HaCaT 세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 도입시켰다. 마우스 부종 모델에서 PEP-1-카탈레이즈는 TPA에 의해 유도되는 사이클로옥시제네이즈-2(cycloxygenase-2), 유도 가능한 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase), 인터류킨-6, 인터류킨-1β 및 종양괴사인사 α와 같은 염증 매개자 및 사이토카인의 발현 증가를 억제하였다. 반면, 퍼골라이드 단독으로는 항염증 효과에 현저한 효과를 나타내지 못하였다. 그러나, PEP-1-카탈레이즈와 퍼골라이드를 함께 처리하면 항염증 효과가 PEP-1-카탈레이즈를 단독 사용할 때보다 현저히 증가하였다. 이러한 결과는 퍼골라이드가 단백질 수송 도메인과 융합한 치료용 융합 단백질을 목표 세포나 목표 조직에 더 잘 침투하도록 작용하며, 다양한 질병에 대한 약제의 치료 효과를 높여주는 것으로 판단된다.
