INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
CHOI, SU YOUNG,최수영,KIM, DAE WON,김대원,PARK, JIN SEO,박진서,UM, WON SIK,음원식,HWANG, HYUN SOOK,황현숙,KIM, DUK SOO,김덕수,KANG, TAE CHUN,강태천,KIM, JOON,LIM, SOON SUNG,임순성
申请号：
KR1020110037572
公开号：
KR1020120119561A
申请日:
2011.04.22
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要：
PURPOSE: An increase method of fused protein into living cells or organs by adding levosulpiride to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded is provided to increase therapeutic effects of protein medicines for various diseases.CONSTITUTION: An increase method of fused protein into living cells or organs is processed by adding levosulpiride to fused protein in which protein transport domains and therapeutic protein are covalently bonded. The levosulpiride is primarily processed in the living cells or organs than the fused protein. A protein transport domain is Tat, PEP-1, oligolysine, oligo arginine or oligo(lysine and arginine). The therapeutic protein is rpS3. A composition for preventing and treating inflammatory diseases comprises fused proteins in which is covalently bonded with the protein transport domain and levosulpiride. The inflammation therapeutic protein is rpS3. A composition for preventing and improving skin external application comprises fused proteins in which is covalently bonded with the protein transport domain and levosulpiride.COPYRIGHT KIPO 2013세포 침투 효율이 낮은 많은 단백질들은 단백질 수송 도메인에 의해 세포 내로 운반될 수 있음이 알려져 있다. 본 발명자들은 HaCaT 인간 각질세포 및 마우스 피부로 PEP-1-rpS3 융합단백질의 세포침투에 대한 레보설피라이드 (Levosulpiride)의 영향 및 TPA에 의해 유도된 염증에 대한 PEP-1-rpS3의 치료 특성을 증진시키는 레보설피라이드의 영향을 시험하였다. 레보설피라이드는 직접적으로는 세포 생존율을 증대시키지 않으나, PEP-1-rpS3를 HaCaT 세포 내로 농도 및 시간 의존적으로 도입시켰다. 마우스 부종 모델에서 PEP-1-rpS3는 TPA에 의해 유도되는 사이클로옥시제네이즈-2(cycloxygenase-2), 유도성 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase), 인터류킨-6, 인터류킨-1β 및 종양괴사인사 α와 같은 염증 매개자 및 사이토카인의 발현 증가를 억제하였다. 반면, 레보설피라이드 단독으로는 항염증 효과에 효과를 나타내지 못하였다. 그러나, PEP-1-rpS3와 레보설피라이드를 함께 처리하면 항염증 효과가 PEP-1-rpS3를 단독 사용할 때보다 현저히 증가하였다. 이러한 결과는 레보설피라이드가 단백질 수송 도메인과 융합한 치료용 융합 단백질을 목표 세포나 목표 조직에 더 잘 침투하도록 작용하며, 다양한 질병에 대한 단백질 약제의 치료 효과를 높여주는 것으로 판단된다.
