bifunctional compound, pharmaceutical composition, and methods for treating or preventing a disease or disorder, and for degrading a target protein in a cell
ANDREW P. CREW,CATERINA FERRARO,CRAIG M. CREWS,HANQING DONG,JING WANG,KAM SIU,KURT ZIMMERMAN,LAWRENCE SNYDER,MEIZHONG JIN,MICHAEL BERLIN,XIN CHEN,YIMIN QIAN
申请号：
BR112017019751
公开号：
BR112017019751A2
申请日:
2016.03.18
申请国别(地区):
BR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as target ubiquitination modulators, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins that are degraded and / or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds which contain at one end a ubiquitin ligase-binding VH1 ligand and at the other end a portion that binds to a target protein such that the target protein is placed in close proximity. ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of this protein. The present invention exhibits a wide range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention consistent with the degradation / inhibition of targeted polypeptides.a presente invenção refere-se a compostos bifuncionais, que encontram utilidade como moduladores de ubiquitinação alvo, especialmente inibidores de uma variedade de polipeptídeos e outras proteínas que são degradadas e/ou de outra forma inibidas por compostos bifuncionais de acordo com a presente invenção. em particular, a presente invenção é direcionada a compostos que contêm em uma extremidade um ligante de vhl que se liga à ubiquitina ligase e, na outra extremidade, uma porção que se liga a uma proteína alvo de modo que a proteína alvo é colocada na proximidade da ubiquitina ligase para efetuar a degradação (e a inibição) dessa proteína. a presente invenção exibe uma ampla faixa de atividades farmacológicas associadas a compostos de acordo com a presente invenção, consistente com a degradação/inibição de polipeptídeos alvejados.
