Compounds and methods for enhanced degradation of target proteins and other polypeptides by E3 ubiquitin ligase

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专利权人:

ケンブリッジ エンタープライズ リミテッド ユニバーシティー オブ ケンブリッジ;イエール ユニバーシティ;グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッド

发明人:

クルース クレイグ エム．,バックリー デニス,チュッリ アレッシオ,イエルゲンセン ウィリアム,ギャレイス ピーター シー．,バン モール インゲ,ガスタフソン ジェフリー,テ ヒュン‐ソプ,マイケル ジュリアン,ホイヤー デンティン ウェード,ロス アンケ ジー．,ハーリング ジョン デビッド,スミス イアン エドワード デビッド,ミア アフジャル,クルース クレイグ エム.,ギャレイス ピーター シー.,ロス アンケ ジー.

申请号：

JP2014552319

公开号：

JP2015508414A

申请日:

2013.01.11

申请国别(地区):

JP

年份:

2015

代理人:

摘要：

The present invention relates to bifunctional compounds useful as modulators of targeted ubiquitination, particularly as inhibitors of various polypeptides and other proteins, where these polypeptides and proteins are degraded and degraded by the bifunctional compounds of the present invention. / Or otherwise inhibited. In particular, the present invention provides a VHL ligand that binds to a ubiquitin ligase at one end and a moiety that binds to a target protein at the other end so that the target protein is placed in close proximity to the ubiquitin ligase to degrade (and inhibit) that protein. ) Is intended to include compounds. The present invention exhibits a wide range of pharmacological activities associated with the compounds of the present invention consistent with degradation / inhibition of the target polypeptide.本発明は、標的ユビキチン化の調節因子として、特に様々なポリペプチドおよび他のタンパク質の阻害剤として有用な二官能性化合物に関し、これらのポリペプチドおよびタンパク質は本発明の二官能性化合物によって分解および/または別の方法で阻害される。特に、本発明は、一方の末端にユビキチンリガーゼに結合するVHLリガンドおよび他方の末端に標的タンパク質に結合する部分を、標的タンパク質がユビキチンリガーゼに近接して配置されて、そのタンパク質の分解（および阻害）を行うように含む化合物を目的とする。本発明は、標的ポリペプチドの分解/阻害に一致する、本発明の化合物に関連する広範囲の薬理活性を示す。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/