KRUZ Krejg M.,КРУЗ Крейг М.,BAKLI Dennis,БАКЛИ Деннис,CHULLI Alessio,ЧУЛЛИ Алессио,JERGENSEN Uillyam,ЙЕРГЕНСЕН Уилльям,GERISS Piter S.,ГЭРИСС Питер С.,VAN MOLLE Inge,ВАН МОЛЛЕ Инге,GUSTAFSON Dzheffri
申请号：
RU2014133019
公开号：
RU2666530C2
申请日:
2013.01.11
申请国别(地区):
RU
年份:
2018
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention relates to bifunctional compounds. In particular, the invention relates to compounds which contain, at one end, a VHL ligand attached to ubiquitin ligase, and at the other end, a group that binds the target protein, so that the target protein is placed in close proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of this protein, exhibits a wide range of pharmacological activity associated with compounds according to the present invention, associated with degradation / inhibition of target polypeptides.EFFECT: inventions can be used as modulators of target ubiquitination, especially inhibitors of different polypeptides and other proteins that are degraded and / or otherwise inhibited by bifunctional compounds in accordance with the present invention.32 cl, 19 dwg, 2 tbl, 1 exИзобретение относится к бифункциональным соединениям, которые могут найти применение в качестве модуляторов мишеневого убиквитинирования, особенно ингибиторов различных полипептидов и других белков, которые деградируются и/или иным образом ингибируются бифункциональными соединениями в соответствии с настоящим изобретением. В частности, изобретение относится к соединениям, которые содержат на одном конце лиганд VHL, присоединенный к убиквитин лигазе, и на другом конце группу, которая связывает белок-мишень, так что белок-мишень размещен в непосредственной близости к убиквитин лигазе для осуществления деградации (и ингибирования) этого белка, демонстрирует широкий спектр фармакологической активности, связанной с соединениями в соответствии с настоящим изобретением, связанной с деградацией/ингибированием мишеневых полипептидов. 7 н. и 25 з.п. ф-лы, 19 ил., 2 таб., 1 пр.
