The present invention relates to bifunctional compounds which are found to be useful as inhibitors of targeted ubiquitination, particularly inhibitors of various polypeptides and other proteins that are degraded and / or otherwise inhibited by the bifunctional compounds according to the invention . In particular, the present invention relates to a method for binding a target protein such that it comprises a VHL ligand which binds to ubiquitin ligase on the one hand and, on the other hand, a target protein is arranged to proximal to the ubiquitin ligase to achieve the degradation (and inhibition) <； / RTI >； moieties. The present invention exhibits a wide range of pharmacological activities associated with the compounds according to the invention, consistent with the degradation / inhibition of the targeted polypeptides.본 발명은 타겟화된 유비퀴틴화의 조절제들, 특히, 본 발명에 따른 이작용성 화합물들에 의해 분해되고/거나 그밖에 억제되는 다양한 폴리펩티드들 및 다른 단백질들의 억제제들로서 유용성이 발견된, 이작용성 화합물들에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 한편으로 유비퀴틴 리가아제에 결합하는 VHL 리간드를 함유하고, 다른 한편으로 타겟 단백질이 그러한 단백질의 분해(및 억제)를 달성하기 위해 유비퀴틴 리가아제의 근위에 배치되도록 타겟 단백질을 결합하는 모이어티를 함유하는, 화합물들에 관한 것이다. 본 발명은 타겟화된 폴리펩티드들의 분해/억제와 일치하는, 본 발명에 따른 화합물들과 관련된 광범위한 약리학적 활성들을 나타낸다.
