Xin CHEN,Yimin QIAN,Craig M. CREWS,Andrew P. CREW,Hanqing DONG,Jing WANG,Kam SIU,Meizhong JIN,Michael BERLIN,Caterina FERRARO,Kurt ZIMMERMAN,Lawrence SNYDER
申请号：
MX2017011919
公开号：
MX2017011919A
申请日:
2016.03.18
申请国别(地区):
MX
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.La presente invención se refiere a compuestos bifuncionales, que encuentran utilidad como moduladores de ubiquitinación específica, especialmente inhibidores de una variedad de polipéptidos y otras proteínas que son degradadas y/o de otra manera inhibidas por compuestos bifuncionales de acuerdo con la presente invención. En particular, la presente invención se dirige a los compuestos, que contienen en un extremo un ligando VHL que se une a la ubiquitina ligasa y en el otro extremo una porción que une una proteína objetivo de tal forma que la proteína objetivo está situada en proximidad a la ubiquitina ligasa para efectuar la degradación (e inhibición) de esa proteína. La presente invención exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas asociadas con los compuestos de acuerdo con la presente invención, consistente con la degradación/inhibición de polipéptidos específicos.
