Sirtuin在热量限制延长寿命机制中的研究进展

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作   者：

刘玢;  陈维春;  刘新光;  周中军; 

作者机构：

广东医学院生物化学与分子生物学研究所;  香港大学李嘉诚医学院生物化学系;  广东医学院衰老研究所;  广东省医学分子诊断重点实验室; 

关键词：

衰老;  Sir2;  热量限制;  寿命;  SIRT1; 

期刊名称：

生物化学与生物物理进展

基金项目：

衰老相关的A型核纤层蛋白前体结合蛋白的鉴定与研究
核纤层蛋白C在个体发育、DNA损伤修复及B淋巴细胞发育与分化中的作用研究
组蛋白乙酰化修饰异常在衰老进程中的作用研究
Narf影响细胞衰老的分子机制研究
Nar1p在酵母寿命调节中的作用研究

i s s n：

1000-3282

年卷期：

2012 年 01 期

页   码：

5-13

摘   要：

热量限制(caloric restriction,CR)可以引起细胞、生物体寿命延长和降低衰老相关疾病的发生,其中Sirtuin起着关键作用.Sirtuin将机体能量代谢和基因表达调控相偶联,通过赖氨酸去乙酰化改变蛋白质的活性和稳定性,从而调节衰老进程.酵母中度CR影响其复制寿命和时序寿命,主要依赖于激活Sir2,增加细胞内NAD+/NADH的比例和调节尼克酰胺浓度来实现.类似的机制也存在于秀丽线虫和果蝇中.哺乳动物在CR条件下SIRT1蛋白表达应答性上升,细胞中NAM磷酸基转移酶能够直接影响NAM和NAD+浓度,并影响SIRT1活性.NO表达增加能导致SIRT1上调和线粒体合成增加.SIRT1可能通过改变组蛋白、p53、NES1、FOXO等底物蛋白的乙酰化影响到细胞和个体的衰老.表明不同生物体中的Sirtuin及其同源类似物在CR条件下对衰老进程和寿命都起着非常重要的作用.