核纤层蛋白C在个体发育、DNA损伤修复及B淋巴细胞发育与分化中的作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30871440

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘新光

完成单位：

广东医学院

中文关键词：

lamin A; lamin C; DNA 损伤修复;

其他语种关键词：

lamin A; lamin C; DNA damage repair

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2009-01-01

结束日期：

2011-12-31

中文摘要：

编码核纤层蛋白的LMNA 基因突变导致核纤层蛋白病。目前该病的研究主要集中于lamin A，新的研究发现lamin C 与个体发育及DNA损伤修复有关。本项目国内外首次尝试建立lamin C 基因剔除小鼠。经靶向重组质粒构建，电转，Southern blot筛选后，获两个阳性ES细胞克隆。将阳性克隆注入母鼠囊胚腔得到ES源嵌合体，反复与C57/BL6小鼠回交，获得Germline-Transmission。但其中有将近50%是laminC+/-杂合子小鼠。利用PCR进行基因型鉴定，最终不能得到lamin C-/-纯合子小鼠。实验结果推测lamin C缺失可能导致小鼠胚胎发育异常使得胚胎死亡，这一结果使得不能如期按照原计划进行项目第二、三部分。本项目迅速启用两项新研究技术做相关深入研究。首先，用利于研究个体发育的斑马鱼模式动物研究lamin C在造血发育上的功能。目前经过序列比对已证实lamin C为高度保守的蛋白，同时lamin C在斑马鱼中有表达。同时启用lamin A/C修饰缺陷zempste24基因剔除小鼠，阐明改变乙酰化水平和染色质结构将显著影响DNA损伤修复过程。