组蛋白乙酰化修饰异常在衰老进程中的作用研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30971620

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘宝华

完成单位：

广东医学院

中文关键词：

组蛋白乙酰化; 细胞衰老; 表观遗传; 早老;

其他语种关键词：

Histone acetylation; cell senescence; epigenetic; progeria

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2010-01-01

结束日期：

2012-12-31

中文摘要：

DNA损伤累积、细胞衰老以及特定基因表达的改变是早老症和正常衰老的细胞生物学及分子生物学特征。我们先前工作提示Zmpste24-/-小鼠引起的lamin A异常早老症可能与染色质结构异常有关。利用免疫印迹与免疫荧光检测Zmpste24-/-小鼠细胞多种组蛋白的甲基化和乙酰化发现，在尚未出现衰老的Zmpste24-/-小鼠细胞中，除组蛋白H4乙酰化修饰下降外，其它组蛋白的修饰未见明显变化，表明组蛋白H4乙酰化修饰下降是prelamin A 堆积的直接结果和细胞早老的可能原因，而非细胞衰老的结果。本项目将深入研究lamin A异常如何影响组蛋白H4具体位点上的乙酰化修饰改变，同时观察组蛋白H4的乙酰化修饰下降是否存在于正常衰老进程中，进一步探讨组蛋白H4的乙酰化修饰在衰老进程中的分子机制。本项目将在国际上首次利用我们独有的早老症动物模型进行组蛋白乙酰化修饰异常的表观遗传调控在衰老中的作用研究。