衰老相关的A型核纤层蛋白前体结合蛋白的鉴定与研究

基金项目类型：

国家自然科学基金

基金项目编号：

30672205

来源网站：

国家自然科学基金委员会

来源网址：

http://www.nsfc.gov.cn/

负责人：

刘新光

完成单位：

广东医学院

中文关键词：

细胞衰老; 核纤层蛋白前体结合蛋白; COMMD1; Fam96B;

其他语种关键词：

cell senescence; prelamin A binding protein; COMMD; Fam96B

项目类型：

面上项目

语种：

中文

开始日期：

2007-01-01

结束日期：

2009-12-31

中文摘要：

prelamin A的堆积和异常加工均导致细胞衰老，其分子机理可能与prelamin A的结合蛋白相关。本项目采用酵母双杂交方法筛选得到41个prelamin A和lamin A结合蛋白，包括Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf等。一对一的回复杂交结果显示仅Narf为prelamin A特异性结合蛋白。荧光共定位分析结果表明prelamin A和Kin17、COMMD1、Fam96B、Narf均能定位于核纤层。免疫共沉淀实验证明Kin17、Fam96B与laminA/C 在体内有相互作用。过表达Kin17降低HEK293细胞中laminA/C的表达水平。COMMD1主要分布在细胞质而少部分定位于胞核中，与prelamin A共转染后COMMD1表达产物主要位于核膜附近，同时过表达COMMD1能够影响细胞活力。Fam96B的表达在复制性衰老组和H2O2诱导Wi-38细胞早衰组中都明显下调，提示抑制Fam96B的表达可能会诱导Wi-38细胞衰老。RNAi结果显示沉默Fam96B可以诱导Wi-38人胚肺成纤维细胞衰老。这些结果表明prelamin A的结合蛋白与细胞衰老。