Synthetically-derived and previously inaccessible modifications of 20'-hydroxy-vinca derivative compounds such as vinblastine, vincristine or vindesine are disclosed that are a stunning 100-fold more active than the natural product (IC50's 50-75 pM vs 7 nM, HCT116), and are now accessible as a result of advances in the total synthesis of the natural product. Illustrative new ultra-potent vinblastines bind tubulin with much higher affinity and likely further disrupt the tubulin head-to-tail α/β dimer-dimer interaction by virtue of the strategic placement of an added conformationally well-defined, rigid and extended C20'-urea along the adjacent protein-protein interface. Added molecular complexity was used to markedly enhance target binding and functional biological activity, and represents a general approach to improving the properties of other natural products targeting a protein-protein interaction. A pharmaceutical composition containing an ultra-potent 20'-hydroxy-vinca derivative compound and a method of treating cancerous cells with such a compound are also disclosed.Des modifications dérivées de manière synthétique et précédemment inaccessibles de composés dérivés de 20'-hydroxy-vinca, tels que la vinblastine, la vincristine ou la vindésine, qui sont, de manière sensationnelle, 100 fois plus actifs que le produit naturel (IC50 de 50-75 pM vs 7 nM, HCT116) et sont désormais accessibles suite à des progrès dans la synthèse totale du produit naturel, sont décrites. De nouvelles vinblastines ultra-puissantes illustratives se lient à la tubuline avec une affinité beaucoup plus élevée et perturbent probablement davantage l'interaction dimère-dimère α/β tête-queue de la tubuline-à-queue en vertu du placement stratégique C20'-urée ajoutée, bien définie d'un point de vue conformationnel, rigide et étendue le long de l'interface protéine-protéine adjacente. Une complexité moléculaire ajoutée a été utilisée pour améliorer nettement la liaison cible et l'activité biologiq
