The U.S.A. as represented by the Secretary; Department of Health and Human Services
发明人:
申请号：
EP14796317.7
公开号：
EP3200818A1
申请日:
2014.10.02
申请国别(地区):
EP
年份:
2017
代理人:
摘要：
Disclosed are methods of isolating a TCR having antigenic specificity for a mutated amino acid sequence encoded by a cancer-specific mutation, the method comprising: identifying one or more genes in the nucleic acid of a cancer cell of a patient, each gene containing a cancer-specific mutation that encodes a mutated amino acid sequence； inducing autologous APCs of the patient to present the mutated amino acid sequence； co-culturing autologous T cells of the patient with the autologous APCs that present the mutated amino acid sequence； selecting the autologous T cells； and isolating a nucleotide sequence that encodes the TCR from the selected autologous T cells, wherein the TCR has antigenic specificity for the mutated amino acid sequence encoded by the cancer-specific mutation. Also disclosed are related methods of preparing a population of cells, populations of cells, TCRs, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing cancer.L'invention concerne des procédés d'isolement d'un récepteur des lymphocytes T (TCR) présentant une spécificité antigénique pour une séquence d'acides aminés mutée encodée par une mutation spécifique du cancer, le procédé comprenant les étapes consistant à identifier un ou plusieurs gènes dans l'acide nucléique d'une cellule cancéreuse d'un patient, chaque gène comportant une mutation spécifique du cancer codant pour une séquence d'acides aminés mutée ； à induire des cellules présentatrices d'antigène (CPA) autologues chez le patient qui vont présenter la séquence d'acides aminés mutée ； à co-cultiver des lymphocytes T autologues du patient avec les CPA autologues présentant la séquence d'acides aminés mutée ； à sélectionner les lymphocytes T autologues ； et à isoler une séquence nucléotidique qui code pour le TCR à partir des lymphocytes T autologues sélectionnés, le TCR présentant une spécificité antigénique pour la séquence d'acides aminés mutée encodée par la mutation spécifique du cancer. L'invention concerne égalemen
