THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
TRAN, Eric,LU, Yong-Chen,ROBBINS, Paul E.,ROSENBERG, Steven A.
申请号：
USUS2014/058796
公开号：
WO2016/053338A1
申请日:
2014.10.02
申请国别(地区):
WO
年份:
2016
代理人:
摘要：
Disclosed are methods of isolating a TCR having antigenic specificity for a mutated amino acid sequence encoded by a cancer-specific mutation, the method comprising: identifying one or more genes in the nucleic acid of a cancer cell of a patient, each gene containing a cancer-specific mutation that encodes a mutated amino acid sequence inducing autologous APCs of the patient to present the mutated amino acid sequence co-culturing autologous T cells of the patient with the autologous APCs that present the mutated amino acid sequence selecting the autologous T cells and isolating a nucleotide sequence that encodes the TCR from the selected autologous T cells, wherein the TCR has antigenic specificity for the mutated amino acid sequence encoded by the cancer-specific mutation. Also disclosed are related methods of preparing a population of cells, populations of cells, TCRs, pharmaceutical compositions, and methods of treating or preventing cancer.Linvention concerne des procédés disolement dun récepteur des lymphocytes T (TCR) présentant une spécificité antigénique pour une séquence dacides aminés mutée encodée par une mutation spécifique du cancer, le procédé comprenant les étapes consistant à identifier un ou plusieurs gènes dans lacide nucléique dune cellule cancéreuse dun patient, chaque gène comportant une mutation spécifique du cancer codant pour une séquence dacides aminés mutée à induire des cellules présentatrices dantigène (CPA) autologues chez le patient qui vont présenter la séquence dacides aminés mutée à co-cultiver des lymphocytes T autologues du patient avec les CPA autologues présentant la séquence dacides aminés mutée à sélectionner les lymphocytes T autologues et à isoler une séquence nucléotidique qui code pour le TCR à partir des lymphocytes T autologues sélectionnés, le TCR présentant une spécificité antigénique pour la séquence dacides aminés mutée encodée par la mutation spécifique du cancer. Linvention concerne également des procédés associ
