invention endonuclease activity that holds the virus RNA-dependent RNA polymerase of the PA subunit of the amino-terminal fragment contains, and the PA subunit is ortho dynamic consumption in Florida (Orthomyxoviridae ) it derived from viruses belonging to the system, to a polypeptide fragment or variant thereof. The present invention is also (i) determination of the polypeptide fragments suitable for the structural determination of the polypeptide fragments with X-ray crystallography, and (ii) by using the structural coordinates of the polypeptide, adjusting the endo nucleoside ticks active sites in the polypeptide fragments, preferably the present invention relates to compounds which inhibit to a computer method for screening and design. The invention also endonuclease to retain an activity, preferably it has as a compound which binds to PA polypeptide fragments that inhibit endo nucleoside tick activity preferably high-method for identifying a set throughput (high-throughput setting) to relate. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and identified compounds for treating a disease state caused by a viral infection caused by a virus of the strains in dynamic consumption ortho Florida.본 발명은 엔도뉴클레아제 활성을 보유하는 바이러스 RNA-의존성 RNA 폴리머라제의 PA 아단위의 아미노 말단 단편을 포함하고, 상기 PA 아단위가 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae) 계통에 속하는 바이러스로부터 기원하는, 폴리펩티드 단편 또는 이의 변이체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 (i) X선 결정학을 사용한 상기 폴리펩티드 단편의 구조 결정에 적합한 폴리펩티드 단편의 결정 및 (ii) 상기 폴리펩티드의 구조 배위를 사용하여, 폴리펩티드 단편 내의 엔도뉴클레오틱 활성 부위를 조절, 바람직하게는 억제하는 화합물을 스크리닝 및 설계하는 컴퓨터 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 엔도뉴클레아제 활성을 보유하는, 바람직하게는 엔도뉴클레오틱 활성을 억제하는 PA 폴리펩티드 단편에 결합하는 화합물을 바람직하게는 고-처리량 설정(high-throughput setting)으로 동정하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 오르토믹소비리다에 계통의 바이러스에 의해 유발된 바이러스 감염에 기인하는 질환 상태를 치료하기 위한 화합물 및 동정된 화합물을 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
