KAMENECKA, Theodore Mark,GRIFFIN, Patrick R.,KOENIG, Marcel,ASTEIAN, Alice,BLAYO, Anne-Laure,HE, Yuanjun,SHIN, Youseung
申请号：
USUS2012/041137
公开号：
WO2012/170561A1
申请日:
2012.06.06
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), and inhibit kinase-mediated (e.g., cdk5-mediated) phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. Side effects of significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, can be avoided in the mammal receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.La présente invention concerne des entités moléculaires qui se lient au PPARG (PPARγ) avec une affinité élevée, et inhibent la phosphorylation du PPARG induite par une kinase (induite par exemple par la cdk5), mais qui nexercent pas deffet agoniste sur le PPARG. Les composés de linvention peuvent être utilisés sur des patients dans le traitement détats pathologiques dans lesquels le PPARG joue un rôle, tels que le diabète, linsulinorésistance, la tolérance altérée au glucose, le pré-diabète, lhyperglycémie, lhyperinsulinisme, lobésité, ou une inflammation. Les effets secondaires comprenant un gain significatif de poids, un œdème, un trouble de la croissance ou de la formation osseuse, ou une hypertrophie cardiaque, ou toute combinaison de ceux-ci, peuvent être évités chez le mammifère recevant le composé. Linvention concerne également des procédés de préparation des composés, des procédés danalyse biologique destinés à évaluer les composés de linvention comme composés de liaison non agonistes du PPARG, ainsi que des compositions pharmaceutiques.
