CARDINAL, Jacob J.,THOMPSON, Jeffrey S.,GAMBA-VITALO, Christina,CARROLL, Jenna,HERSCH, Steven M.,CARTER, Todd,STEININGER, Robert,KARPES, Lori B.,MORRISON, Christopher J.,HURWIT, Daniel S.,LUTHER, Matt
申请号：
USUS2019/043196
公开号：
WO2020/023612A1
申请日:
2019.07.24
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要：
The present disclosure describes methods and systems for use in the production of adeno-associated virus (AAV) particles and AAV formulations, including recombinant adeno-associated virus (rAAV) particles and formulations. In certain embodiments, the present disclosure presents methods and systems for clarifying, purifying, formulating, filtering and processing AAV particles and AAV formulations. The present disclosure also describes compositions, methods and processes for the design, preparation, manufacture, use and/or formulation of AAV particles comprising modulatory polynucleotides, e.g., polynucleotides encoding small interfering RNA (siRNA) molecules which target the Huntingtin (HTT) gene (e.g., the wild-type or the mutated CAG-expanded HTT gene). Methods for using formulated AAV particles comprising modulatory polynucleotides to inhibit the HTT gene expression in a subject with a eurodegenerative disease (e.g., Huntington's Disease (HD)) are also disclosed.La présente invention concerne des méthodes et des systèmes destinés à être utilisés dans la production de particules de virus adéno-associé (AAV) et de formulations d'AAV, notamment de particules et de formulations de virus adéno-associé recombiné (rAAV). Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des méthodes et des systèmes de clarification, purification, formulation, filtration et traitement de particules d'AAV et de formulations d'AAV. La présente invention concerne également des compositions, des méthodes et des processus de conception, préparation, fabrication, utilisation et/ou formulation de particules d'AAV comprenant des polynucléotides modulateurs, par exemple des polyncléotides codant pour des molécules d'ARN interférent court (ATNsi) qui ciblent le gène huntingtin (HTT) (par exemple, le gène HTT mutant à section allongée CAG, ou de type sauvage). L'Invention concerne également des méthodes d'utilisation de particules d'AAV formulées comprenant des polynucléotides modul
