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PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE 1-TRIAZOLE-2-BUTANOL
专利权人:
LTD.;ISHIYAMA, Nobuo;石山 信雄;KAKEN PHARMACEUTICAL CO.;YAMADA, Takuya;科研製薬株式会社;WATANABE, Masahito;KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.;三村 三津夫;渡辺 将仁;山田 拓也;MIMURA, Mitsuo
发明人:
MIMURA, Mitsuo,三村三津夫,WATANABE, Masahito,渡辺将仁,ISHIYAMA, Nobuo,石山信雄,YAMADA, Takuya,山田拓也
申请号:
JPJP2011/069733
公开号:
WO2012/029836A1
申请日:
2011.08.31
申请国别(地区):
JP
年份:
2012
代理人:
摘要:
The purpose of the invention is to provide a method for producing a compound of formula (1) with high yield through a ring-opening addition reaction of an amine with epoxytriazole under mild conditions without using a large excess amount of 4-methylenepiperidine.The method is a method for producing (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(4-methylenepiperidin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-ol or an acid addition salt thereof, and comprises reacting (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-methyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]oxirane with an acid addition salt of 4-methylenepiperidine in a reaction solvent in the presence of a hydroxide of an alkali metal or an alkaline earth metal selected from the group consisting of lithium, sodium, calcium, and strontium, or a hydrate thereof.L'invention concerne un procédé de production d'un composé de formule (1) à haut rendement par une réaction d'addition par ouverture de cycle d'une amine avec de l'époxytriazole dans des conditions douces, sans utiliser de grande quantité excédentaire de 4-méthylènepipéridine. Le procédé de production de (2R,3R)-2-(2,4-difluorophényl)-3-(4-méthylènepipéridin-1-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-ol ou d'un sel d'addition d'acide de celui-ci consiste à mettre en réaction (2R,3S)-2-(2,4-difluorophényl)-3-méthyl-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)méthyl]oxirane avec un sel d'addition d'acide de 4-méthylènepipéridine, dans un solvant de réaction, en présence d'un hydroxyde d'un métal alcalin ou d'un métal alcalino-terreux sélectionné dans le groupe constitué par le lithium, le sodium, le calcium et le strontium, ou d'un hydrate de celui-ci.エポキシトリアゾールへのアミンの開環付加反応で大過剰の4-メチレンピペリジンを使用せず、温和な条件で式1の化合物を収率良く製造する方法を提供することを目的とする。 (2R,3R)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-(4-メチレンピペリジン-1-イル)-1-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ブタン-2-オールまたはその酸付加塩を製造する方法であって、 (2R,3S)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-メチル-2-[(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル]オキシランと4-メチレンピペリジン酸付加塩とを、反応溶媒中、リチウム、ナトリウム、カルシウムおよびストロンチウムからなる群から選択されるアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物またはその水和物の存在下、反応させることを含む方法。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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