The present invention relates to methods of treating a lysosomal storage disorder in a mammal wherein the method comprises administering aav particles encoding a polypeptide directly to the mammalian central nervous system together with administering at least two immunosuppressive agents. AAV particles can be delivered by direct injection into the brain, spinal cord, cerebrospinal fluid or a portion thereof.a presente invenção refere-se a métodos de tratamento de um distúrbio de armazenamento lisossômico em um mamífero em que o método compreende a administração de partículas de aav que codificam um polipeptídeo diretamente ao sistema nervoso central do mamífero em conjunto com a administração de pelo menos dois agentes imunossupressores. as partículas de aav podem ser distribuídas por injeção direta no cérebro, medula espinhal, líquido cefalorraquidiano ou numa porção dos mesmos.