A non-naturally occurring polypeptide or isolated polypeptide having a ratio of at least 1.3 of an activity in an assay at a first pH in the presence of at least one species having a molecular weight of less than 900 a.m.u. and a pKa up to 4 pH units away from said first pH, to an activity in an assay at a second pH in the presence of the same at least one species. The species has a pKa beween said first pH and said second pH and can be a small molecule. Also disclosed are pharmaceutical formulations including the polypeptide and uses thereof. Methods of producing conditionally active polypeptides are also disclosed.Un polipeptido no natural o polipeptido aislado que tiene una relacion de al menos 1.3 de una actividad en un ensayo a un primer pH en presencia de al menos una especie que tiene un peso molecular de menos de 900 a.m.u. y un pKa de hasta 4 unidades de diferencias con respecto a dicho primer pH, a una actividad en un ensayo a un segundo pH en presencia de la misma al menos una especie. La especie tiene un pKa entre dicho primer pH y dicho segundo pH y puede ser una molecula pequena. Tambien se divulgan formulaciones farmaceuticas que incluyen el polipeptido y sus usos. Tambien se divulgan metodos para producir polipéptidos condicionalmente activos.
