Various methods and compositions are provided which can be employed to modulate the immune system. Compositions include a fusion protein comprising: (a) a first polypeptide comprising Interleukin-2 (IL-2) or a functional variant or fragment thereof and (b) a second polypeptide, fused in frame to the first polypeptide, wherein the second polypeptide comprises an extracellular domain of Interleukin-2 Receptor alpha (IL-2Ra ) or a functional variant or fragment thereof, and wherein the fusion protein has IL-2 activity. Various methods are provided for modulating the immune response in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the IL-2/IL-2Ra fusion protein disclosed herein.Se proporcionan varios métodos y composiciones que se pueden emplear para modular el sistema inmune. Las composiciones incluyen una proteína de fusión que comprende: (a) un primer polipéptido que comprende interleucina-2 (IL-2) o una variante funcional o fragmento de la misma y (b) un segundo polipéptido, fusionado en el marco de lectura al primer polipéptido, en donde el segundo polipéptido comprende un dominio extracelular del receptor de interleucina 2 alfa (IL-2Ra) o una variante funcional o fragmento del mismo, y en donde la proteína de fusión tiene actividad de IL-2. Se proporcionan varios métodos para la modulación de la respuesta inmune en un sujeto que comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente eficaz de la proteína de fusión de IL-2/IL-2Ra descrita en este documento.