THURSTON, David,RAHMAN, Khondaker Mirazur,CORCORAN, David,PEPPER, Christopher
申请号：
GBGB2020/050148
公开号：
WO2020/152462A1
申请日:
2020.01.22
申请国别(地区):
GB
年份:
2020
代理人:
摘要：
The invention relates to a compound of formula (I) or salts, solvates, stereoisomers, tautomers or combinations thereof, wherein the dotted lines indicate the optional presence of a double bond between C1 and C2 or C2 and C3； and R1 and R2 are either (i) R1 and R2 together form a double bond； (ii) R1 is H and R2 is OH； or (iii) R1 is H and R2 is OC1-6 alkyl； Y is N-RB, S or O； Y1 is N or C-R8； q is o or 1； Het is where the carbonyl of the Het group is attached to the Y- & Y1-containing heterocyclic ring； Y2 is N-RB, S or O； Y3 is N or C-R10； Y4 is N-RB, S or O； Y5 is N or C-R10； Rx is H, RB, (CH2)m-ORB, halo, (CH2)m-NHRB and CO2RB； and each RB is independently selected from H, C1-6 alkyl and C1-6 haloalkyl. The invention also describes pharmaceutical compositions, and kits comprising compounds of formula (I) and their use for treating proliferative diseases such as multiple myeloma or chronic lymphocytic leukaemia and as NF-κΒ inhibitors.L'invention concerne un composé de formule (I) ou des sels, des solvates, des stéréoisomères, des tautomères ou des combinaisons de ceux-ci, les lignes en pointillé indiquant la présence éventuelle d'une double liaison entre C1 et C2 ou C2 et C3； et R1 et R2 représentent soit (i) R1 et R2 forment ensemble une double liaison； (ii) R1 représente H et R2 représente OH； soit (iii) R1 représente H et R2 représente alkyle OC1-6； Y représente N-RB, S ou O； Y1 représente N ou C-R8 ； q est 0 ou 1 ； Het est le cas où le carbonyle du groupe Het est lié au cycle hétérocyclique contenant Y- & Y1 ； Y2 représente N-RB, S ou O； Y3 représente N ou C-R10； Y4 représente N-RB, S ou O； Y5 représente N ou C-R10； Rx représente H, RB, (CH2)m-ORB, halo, (CH2)m-NHRB et CO2RB； et chaque RB est indépendamment choisi parmi H, alkyle C1-6 et haloalkyle C1-6. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques, et des kits comprenant des composés de formule (I) et leur utilisation pour le traitement de maladies prolifératives telles que le myélome mu
