JONES, Alison,KEMP, Mark Ian,STOCKLEY, Martin Lee,WOODROW, Michael D.
申请号：
GBGB2017/050830
公开号：
WO2017/163078A8
申请日:
2017.03.23
申请国别(地区):
GB
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C- terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R1a, R1b, R1c, R1d, R1e and R1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C1-C6 alkyl or optionally substituted C3-C4 cycloalkyl, or R1b and R1c together form an optionally substituted C3-C6 cycloalkyl ring, or R1d and R1e together form an optionally substituted C3-C6 cycloalkyl ring； R2 represents hydrogen or optionally substituted C1-C6 alkyl； A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring； L represents a covalent bond or linker； B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring； and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl； or B cannot be substituted with phenoxyl； or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.La présente invention décrit de nouveaux composés et procédés de fabrication d'inhibiteurs d'enzymes de désubiquitination (des DUB). En particulier, l'invention concerne l'inhibition de l'hydrolase terminale C d'ubiquitine 30 ou la peptidase spécifique à l'ubiquitine 30 (USP30). Les nouveaux composés présentent la formule (I) : (Formule (II) ou sont leurs sels pharmaceutiquement acceptables, où : R1a, R1b, R1c, R1d, R1e et R1f représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C6 éventuellement substitué ou un groupe cycloalkyle en C3 à C4 éventuellement substitué, ou R1b et R1c conjointement forment un cycle cycloalkyle
