Human or humanized tissues and organs suitable for transplantation are disclosed herein. Genetic editing of the host animal provides a niche for complementing missing gene information by donor stem cells. To knock out or destroy the gene responsible for the growth and / or differentiation of the target organ, the host genome is edited and injected with the donor stem cells into the animal at the embryonic stage to remove the missing genetic information for organ growth and development It complements. The result is a chimeric animal in which the complemented tissue (human / humanized organ) matches the donor's genotype and phenotype. These organs can be made into a single generation and the stem cells can be harvested or produced from the patient's body. This can be done by simultaneously editing multiple genes in a cell or embryo, as described herein, to generate a " locus " for the complemented tissue. A number of genes can be targeted for editing using nuclease and homologous target recovery (HDR) templates targeted in vertebrate cells or embryos.이식에 적절한 인간 또는 인간화된 조직 및 장기가 본원에 개시되어 있다. 숙주 동물의 유전자 편집은 공여자 줄기세포에 의한 누락 유전자 정보의 보완을 위한 적소(niche)를 제공한다. 표적 장기의 성장 및/또는 분화를 담당하는 유전자를 넉아웃 또는 파괴하기 위해 숙주 게놈을 편집하고 이를 공여자 줄기세포와 함께 배아 단계에서 상기 동물에 주사하여 장기의 성장 및 발생을 위한 누락된 유전 정보를 보완한다. 그 결과 보완된 조직(인간/인간화된 장기)이 공여자의 유전자형 및 표현형과 일치하는 키메라 동물이 생성된다. 이러한 장기는 단일 세대로 만들어질 수 있고 상기 줄기세포는 환자의 신체로부터 채취되거나 생성될 수 있다. 본원에 개시된 바와 같이, 세포 또는 배아에서 다수의 유전자를 동시에 편집하여 보완된 조직에 대해 "적소"를 생성함으로써 이와 같이 할 수 있다. 다수의 유전자가 척추동물 세포 또는 배아에서 표적화된 뉴클레아제 및 상동성 표적 복구(HDR) 주형을 사용하여 편집을 위해 표적화될 수 있다.
