리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타;보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템;리컴비네틱스 인코포레이티드;리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미네소타
发明人:
파렌크루그, 스콧, 씨.,칼슨, 다니엘, 에프.,이가라시, 피터,캐롤, 토마스
申请号：
KR1020187014497
公开号：
KR1020180128386A
申请日:
2016.10.27
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
Human or humanized tissues and organs suitable for transplantation are disclosed herein. Genetic editing of the host animal provides a niche for complementing missing gene information by donor stem cells. In order to knock out or weaken the gene responsible for the growth and / or differentiation of the target organ, the host genome is edited and injected with the donor stem cells into the animal at the embryonic stage to remove the missing genetic information . The result is a chimeric animal in which the complemented tissue (human / humanized organ) matches the donor's genotype and phenotype. Such organs can be made into a single generation and the stem cells can be harvested or produced from the patient ' s body. As described herein, multiple genes can be simultaneously edited in a cell or embryo to produce a " gap " for the complemented tissue. A number of genes can be targeted for editing using nuclease targeted and homologous target recovery (HDR) templates in vertebrate cells or embryos.이식에 적절한 인간 또는 인간화된 조직 및 장기가 본원에 개시되어 있다. 숙주 동물의 유전자 편집은 공여자 줄기세포에 의한 누락 유전자 정보의 보완을 위한 틈새(niche)를 제공한다. 표적 장기의 성장 및/또는 분화를 담당하는 유전자를 넉아웃 또는 약화시키키기 위해 숙주 게놈을 편집하고 이를 공여자 줄기세포와 함께 배아 단계에서 상기 동물에 주사하여 장기의 성장 및 발생을 위한 누락된 유전 정보를 보완한다. 그 결과 보완된 조직 (인간/인간화된 장기)이 공여자의 유전자형 및 표현형과 일치하는 키메라 동물이 생성된다. 이러한 장기는 단일 세대로 만들어질 수 있고 상기 줄기세포는 환자의 신체로부터 채취되거나 생성될 수 있다. 본원에 개시된 바와 같이, 세포 또는 배아에서 다수의 유전자를 동시에 편집하여 보완된 조직에 대해 "틈새"를 생성함으로써 이와 같이 될 수 있다. 다수의 유전자가 척추동물 세포 또는 배아에서 표적화된 뉴클레아제 및 상동성 표적 복구 (HDR) 주형을 사용하여 편집을 위해 표적화될 수 있다.
