The present invention provides fusion polypeptides comprising polypeptide ligands that are modified by circular permutation and fused to at least one polypeptide fusion partner wherein such fusion polypeptides have new, improved or enhanced biological functions or activities. Such improvements include, but are not limited to, increased binding affinity, increased activity, increased agonist activity (super agonist), antagonist activity, increased accessibility, increased flexibility of the active site, increased stability, broader and/or changed substrate specificity, and combinations thereof.La présente invention porte sur des protéines hybrides comprenant un polypeptide à domaine mucin lié de manière covalente à une protéine active présentant des propriétés améliorées (par exemple des propriétés pharmacocinétiques et/ou physicochimiques) par comparaison avec une protéine active identique non liée à un polypeptide à domaine mucin. La présente invention concerne également des méthodes de fabrication et d'utilisation desdites protéines hybrides.