Provided herein, in some embodiments, are methods for modulating expression and/or activity of disks large-associated protein 2 (DLGAP2), as well as methods of treating age-related cognitive decline, such as Alzheimer's disease. Specifically, the agent increases DLGAP2 expression and/or activity, and further wherein the agent is selected from the group consisting of polypeptides, polynucleotides, and small molecule drugs.Dans certains modes de réalisation, l'invention concerne des méthodes de modulation de l'expression et/ou de l'activité de la protéine 2 associée aux disques larges (DLGAP2), ainsi que des méthodes de traitement d'un déclin cognitif lié à l'âge, tel que la maladie d'Alzheimer. Plus particulièrement, l'agent augmente l'expression et/ou l'activité de la DLGAP2, et l'agent est en outre choisi dans le groupe constitué par des polypeptides, des polynucléotides et des médicaments à petites molécules.