The disclosure provides chimeric polypeptides and nucleic acid molecules encoding chimeric polypeptides. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treatment for diseases and disorders including lipodystrophy, dyslipidemia, hyperlipidemia, overweight, obesity, hypothalamic amenorrhea, Alzheimer's disease, leptin deficiency, fatty liver disease or diabetes (including type I and type II). Additional diseases and disorders which can be treated by the compounds and methods described herein include nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), metabolic syndrome X and Huntington's Disease.L'invention concerne des polypeptides chimériques et des molécules d'acide nucléique codant les polypeptides chimériques. Elle concerne également des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de maladies et d'affections comprenant la lipodystrophie, la dyslipidémie, l'hyperlipidémie, le surpoids, l'obésité, l'aménorrhée hypothalamique, la maladie d'Alzheimer, la déficience en leptine, la stéatose hépatique ou le diabète (y compris de type I et de type II). D'autres maladies et troubles susceptibles d'être traités par les composés et procédés décrits ici comprennent la stéatohépatite non alcoolique (NASH et NAFLD), le syndrome métabolique X et la maladie de Huntington.