The present invention provides fusion polypeptides comprising polypeptide ligands that are modified by circular permutation and fused to at least one polypeptide fusion partner wherein such fusion polypeptides have new, improved or enhanced biological functions or activities. Such improvements include, but are not limited to, increased binding affinity, increased activity, increased agonist activity (super agonist), antagonist activity, increased accessibility, increased flexibility of the active site, increased stability, broader and/or changed substrate specificity, and combinations thereof.L'invention concerne des protéines hybrides ayant une bioactivité améliorée comprenant un premier partenaire de fusion polypeptidique et un second partenaire de fusion polypeptidique, le premier partenaire de fusion étant lié au deuxième partenaire de fusion par un lieur polypeptidique à domaine mucin et la bioactivité de la protéine hybride de l'invention étant améliorée par rapport à la fusion du premier partenaire de fusion polypeptidique et du second partenaire de fusion polypeptidique, en l'absence du lieur polypeptide à domaine mucin. Les lieurs polypeptidiques à domaine mucin comprennent un domaine mucin qui est riche en sites de glycosylation potentiels, et présente une haute teneur en sérine et/ou en thréonine et en proline, qui peut représenter plus de 40% des acides aminés du domaine mucin, et comprennent en outre au moins environ 60% de sa masse en raison des glycanes.
