Current invention relates to a polynucleotide encoding activating chimeric receptors comprising engineered Natural Killer Group 2 member C (NKG2C) having enhanced affinity for HLA class I histocompatibility antigen alpha chain E (HLA-E)/peptide complex or an extracellular receptor domain of NKG2A coupled to an effector domain. It also relates to NK cells expressing such constructs and the use of these NK cells to induce cytotoxicity. It further exemplifies that the NK cells expressing polynucleotide encoding NKG2C (SIIS)/CD94/DAP12 or NKG2C/CD94/4-1 BB/CD3z showed enhanced NK cytotoxicity against cancer cells.La présente invention concerne un polynucléotide codant pour des récepteurs chimères comprenant l'élément C du Groupe 2 de cellules tueuses naturelles (NKG2C) ayant une affinité accrue pour le complexe peptide/chaîne alpha E de l'antigène d'histocompatibilité de Classe I HLA ou un domaine récepteur extracellulaire de NKG2A couplé à un domaine effecteur. Elle porte également sur des cellules tueuses naturelles NK exprimant de telles constructions et sur l'utilisation de ces cellules NK pour induire la cytotoxicité. Elle démontre également que les cellules NK exprimant le polynucléotide codant pour NKG2C (SIIS)/CD94/DAP12 ou NKG2C/CD94/4-1 BB/CD3z présentaient une cytotoxicité NK accrue contre les cellules cancéreuses.
