PROBLEM TO BE SOLVED: To avoid the side effects of aspirin by increasing the dissolubility of acetyl salicylic acid in gastric juice as well as by increasing the permeability of aspirin through membrane and skin barrier which would make the percutaneous administration of aspirin possible (topical application).SOLUTION: We have synthesized a novel positively charged prodrug, represented by formula (1), of acetyl salicylic acid and an analogue thereof. The positively charged amino group of the prodrug not only greatly increases the dissolubility of the drug, but binds to the negative charge on the phosphate head group of the membrane and pushes the prodrug into the cytosol and the prodrug, acetic acid diethylaminoethyl acetyl salicylate, diffuses through human skin about 400 times faster than acetyl salicylic acid per se, and about 100 times faster than ethyl acetyl salicylate.SELECTED DRAWING: Figure 2COPYRIGHT: (C)2017,JPO&INPIT【課題】本発明の目的は、胃液中でのアセチルサリチル酸の溶解性を増大させること、並びにアスピリンを経皮投与可能(局所応用)にさせるであろう、膜及び皮膚障壁を通してのアスピリンの透過率を増大させることにより、アスピリンの副作用を回避することである。【解決手段】アセチルサリチル酸及びその類似体の、式(1)で表される新規な正荷電プロドラッグを合成した。これらのプロドラッグの正に荷電されたアミノ基は、薬物の溶解性を大いに増大させるだけでなく、膜のホスファート頭基上の負電荷と結合し、プロドラッグを細胞質ゾルの中に押し込む。プロドラッグ、酢酸ジエチルアミノエチルアセチルサリチラートは、アセチルサリチル酸自体よりも~400倍速く、エチルアセチルサリチラートよりも~100倍速く人の皮膚を通して拡散する。【選択図】図2
