PROBLEM TO BE SOLVED: To design and synthesize a novel positively charged NSAIA prodrug that can be administered transdermally. A novel positively charged NSAIA prodrug of chemical structure 1, 2a, 2b, 2c, or 2d was designed and synthesized. In the present invention, the positively charged amino group of the prodrug greatly increases the solubility of the drug in water and binds to the charge of the phosphate head group of the membrane. This bond destabilizes the membrane slightly, allowing some room for the lipophilic portion of the prodrug, and the bond of the prodrug may cause a slight "crack". This allows the prodrug to enter the membrane. At pH 7.4, about 99% of the amino groups are protonated. When the amino group is not protonated, the bond between the amino group of the prodrug and the phosphate head group of the membrane is dissociated and the prodrug completely enters the membrane. [Selection diagram] Fig. 1【課題】経皮投与可能な新規な正荷電したＮＳＡＩＡプロドラッグを設計し合成することを目的とする。【解決手段】化学構造１、２ａ、２ｂ、２ｃ、又は２ｄの、新規な正荷電したＮＳＡＩＡプロドラッグを設計し合成した。本発明においてプロドラッグの正荷電したアミノ基は、水中での薬剤の溶解度を非常に大きくし、膜のリン酸ヘッドグループの負荷電と結合する。この結合は膜をやや不安定化し、プロドラッグの親油性部分に対していくらかの余地を作ることができ、プロドラッグの結合によりわずかに「ひび」が入る場合がある。これによりプロドラッグは膜内に入るようになる。ｐＨ７．４においてはアミノ基の約９９％がプロトン化される。アミノ基がプロトン化されないときにはプロドラッグのアミノ基と膜のリン酸ヘッドグループとの間の結合は乖離し、プロドラッグは完全に膜に入ることになる。【選択図】図１
