PROBLEM TO BE SOLVED: To design and synthesize a new NSAIA prodrug that is positively charged and can be administered transdermally.SOLUTION: A new, positively-charged NSAIA prodrug is designed and synthesized which has a chemical structure 1, 2a, 2b, 2c, or 2d. A positively-charged amino group of the prodrug greatly increases the solubility in water of the medicine, and thus bonds to a negative charge in a phosphate head group of a film. This bonding destabilizes the film a little and can make a little room in a lipophilic moiety of the prodrug, and in some cases, a slight crack may occur by the bonding of the prodrug. As a result, the prodrug comes to enter the film inside. At pH 7.4, about 99% of the amino groups are protonated. When the amino group is not protonated, the bonding between the amino group of the prodrug and the phosphate head group of the film dissociates, and hence the prodrug enters the film completely.COPYRIGHT: (C)2013,JPO&INPIT【課題】経皮投与可能な新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成することを目的とする。【解決手段】化学構造1、2a、2b、2c、又は2dの、新規な正荷電したNSAIAプロドラッグを設計し合成した。本発明においてプロドラッグの正荷電したアミノ基は、水中での薬剤の溶解度を非常に大きくし、膜のリン酸ヘッドグループの負荷電と結合する。この結合は膜をやや不安定化し、プロドラッグの親油性部分に対していくらかの余地を作ることができ、プロドラッグの結合によりわずかに「ひび」が入る場合がある。これによりプロドラッグは膜内に入るようになる。pH7.4においてはアミノ基の約99%がプロトン化される。アミノ基がプロトン化されないときにはプロドラッグのアミノ基と膜のリン酸ヘッドグループとの間の結合は乖離し、プロドラッグは完全に膜に入ることになる。【選択図】図1
