Disclosed are genetically modified cells, tissues and organs for treating or preventing disease. Also disclosed are methods of making genetically modified cells and non-human animals. In one aspect, a genetically modified animal having reduced protein expression of one or more first genes is provided, wherein the genetically modified animal is a member of the Laurasian beast or non-human A primate, wherein the one or more first genes are: a) a component of a major histocompatibility complex (MHC) I-specific enhancesome, b) a transporter of an MHCI binding peptide, and / or c) The reduced protein expression comprising complement component 3 (C3) is compared to a corresponding animal that has not been genetically modified. [Selection] Figure 1疾患を処置または予防するための、遺伝子改変された細胞、組織および臓器が開示される。遺伝子改変された細胞および非ヒト動物を作製する方法もまた開示される。一局面において、1つまたは複数の第1の遺伝子の低減されたタンパク質発現を有する遺伝子改変された動物が提供され、上記遺伝子改変された動物は、ローラシア獣上目のメンバーであり、または非ヒト霊長類であり、上記1つまたは複数の第1の遺伝子は、a)主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I特異的エンハンセオソームの成分、b)MHCI結合性ペプチドのトランスポーター、および/またはc)補体成分3(C3)を含み、上記低減されたタンパク質発現は、遺伝子改変されていない対応する動物と比較したものである。【選択図】図1