A genetically modified non-human animal that expresses human EPO from an animal genome is provided. Also provided are methods for producing non-human animals that express human EPO from non-human animal genomes, and methods for using non-human animals that express human EPO from non-human animal genomes. These animals and methods, for example, model human erythropoiesis and erythrocyte function; model erythrocyte human pathogen infection; for example, agents that modulate erythropoiesis and / or erythrocyte function in healthy or diseased states. In vivo screening; screening for drugs that are toxic to erythrocytes or erythroid progenitor cells; in vivo screening for drugs that prevent, relieve or reverse the toxic effects of toxic drugs on erythrocytes or erythroid progenitor cells; It has many applications in the art, including in vivo screening of erythrocytes or erythroid progenitor cells from an individual to predict the responsiveness of the individual.動物ゲノムからヒトEPOを発現する遺伝子改変非ヒト動物を提供する。非ヒト動物ゲノムからヒトEPOを発現する非ヒト動物を作製する方法、および非ヒト動物ゲノムからヒトEPOを発現する非ヒト動物を使用する方法も提供する。これらの動物および方法は、例えばヒトの赤血球生成および赤血球機能のモデル化;赤血球のヒト病原体感染のモデル化;例えば健常または疾患の状態における、赤血球生成および/または赤血球機能をモジュレートする薬剤についてのインビボスクリーニング;赤血球または赤血球始原細胞に対して毒性である薬剤についてのスクリーニング;赤血球または赤血球始原細胞に対する毒性薬剤の毒性作用を防止するか、和らげるか、または逆転させる薬剤についてのインビボスクリーニング;疾患治療に対する個体の応答性を予測するための個体由来の赤血球または赤血球始原細胞のインビボスクリーニングを含む、当技術分野における多くの用途を有する。