A pharmaceutical formulation comprises an insulin analogue or a physiologically acceptable salt thereof, wherein the insulin analogue or a physiologically acceptable salt thereof contains an insulin A-chain sequence that contains paired Histidine substitutions at A4 and A8, and optionally a substitution at A21. The formulation further contains a pharmaceutically acceptable buffer containing at least about 4 zinc ions per 6 insulin analogue molecules. The formulation forms a long-acting zinc-dependent subcutaneous depot upon subcutaneous injection. In a zinc-free formulation, the insulin analogue monomer exhibits decreased affinity for the Insulin-like Growth Factor receptor and at least 20% of the affinity for the insulin receptor of the same species, in comparison to an otherwise identical insulin or insulin analogue that does not contain the HisA4 and HisA8 substitutions.La présente invention a pour objet une formulation pharmaceutique qui comprend un analogue de linsuline ou son sel physiologiquement acceptable, lanalogue de linsuline ou son sel physiologiquement acceptable contenant une séquence de la chaîne A de linsuline qui contient des substitutions appariées de lhistidine en A4 et A8, et facultativement une substitution en A21. La formulation contient en outre un tampon pharmaceutiquement acceptable contenant au moins environ 4 ions zinc pour 6 molécules danalogue de linsuline. La formulation forme un dépôt sous-cutané dépendant du zinc à action prolongée lors dune injection sous-cutanée. Dans une formulation exempte de zinc, le monomère analogue de linsuline présente une affinité réduite pour le récepteur du facteur de croissance analogue à linsuline et au moins 20 % de laffinité pour le récepteur de linsuline de la même espèce, en comparaison avec une insuline ou un analogue de linsuline autrement identique qui ne contient pas les substitutions HisA4 et HisA8.
