THORNTON, Sherry, L.,QI, Xiaoyang,FLICK, Matthew, J.
申请号：
USUS2012/037085
公开号：
WO2012/154825A1
申请日:
2012.05.09
申请国别(地区):
US
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present disclosure demonstrates that a nanovesicle comprising a membrane-associated lysosomal protein (saposin C； "SapC") incorporated into a phospholipid has a high fusogenic affinity for phosphatidylserine-rich domains on the surfaces of target cell membranes. It is believed that the nanovesicles target surfaceexposed phosphatidylserine on the membranes of cells associated with arthritis, allowing for detection of local tissue damage associated with atihritis. In plasma membranes, phosphatidylserine is normally present only on the inner leaflet but is "flipped" to the outer leaflet upon the presence of cell damage. Incorporation of the fluorophore in the nanovesicles allows for the in vivo visualization of the fluorophore in targeted tissue and provides a technique to detect and evaluate the onset and progression of arthritic disease in an animal. Furthermore, the use of the nanovesicle in optical imaging methods provides great promise for analyzing events occuning early in the pathogenesis of arthritis and arthritic disease.La présente invention démontre qu'une nanovésicule comprenant une protéine lysosomale associée à la membrane (saposine C ； « SapC ») incorporée dans un phospholipide a une affinité fusogène élevée pour les domaines riches en phosphatidylsérine sur les surfaces de membranes cellulaires cibles. Il est estimé que les nanovésicules ciblent la phosphatidylsérine exposée en surface sur les membranes de cellules associées à l'arthrite, ce qui permet la détection de dommage de tissu local associé à l'arthrite. Dans les membranes plasmatiques, la phosphatidylsérine est normalement présente uniquement sur le feuillet interne mais est « retournée » vers le feuillet externe en présence de dommage cellulaire. L'incorporation du fluorophore dans les nanovésicules permet la visualisation in vivo du fluorophore dans le tissu ciblé et constitue une technique pour détecter et évaluer l'apparition et la progression d'une maladie arthritique chez un animal. D
